有关更多信息,请参见 Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis。
免疫调节治疗,如干扰素和格拉替雷,可以减少急性复发的频率,延缓最终功能丧失的发生。 典型的治疗方案包括:
干扰素beta-1b 250mcg 每隔一天皮下注射
干扰素 β -1a(各种形式,肌肉注射或皮下注射)
干扰素常见的不良反应包括流感样症状、抑郁(随时间的推移可以缓解)、血细胞减少,以及治疗数月后出现中和抗体。
可以使用醋酸格拉默。
以下口服免疫调节药物可用于治疗复发性 MS,包括活动性继发性 MS。
芬戈莫德
西尼莫德
奥扎莫德
波内西莫德
特立氟胺
富马酸二甲酯
富马酸单甲酯
富马酸地罗西美
这些口服免疫调节药物对某些患者可能比格拉替雷和干扰素更有效(3, 4, 5)。
由于大多数人都反对自我注射,口服免疫调节药物越来越多地用作复发型MS的一线治疗。
疾病修饰疗法可用于治疗复发型MS。关于疾病修饰免疫调节疗法的选择尚无共识。许多专家建议对患者进行教育和共同决策,包括向病灶>1个(影像学上见到)的患者和临床孤立综合征患者提供疾病修饰疗法。如果一种药物无效,可以尝试另一种药物。
免疫抑制剂米托蒽醌可能有帮助,特别是对于其他治疗无效的进行性多发性硬化症。但是,自从单克隆抗体问世以来,米托蒽醌已很少用于治疗MS。
那他珠单抗是一种抗alpha4整合素单克隆抗体,它可抑制白细胞通进入血脑屏障,每月使用一次,可以减少复发的次数以及脑内新病灶的产生,但可能增加进行性多灶性白质脑病(PML)的风险。
增加PML风险的药物包括以下几种(按风险降序排列):
那他珠单抗(Natalizumab)
芬戈莫德
西尼莫德
利妥昔单抗
奥曲珠单抗
奥法木单抗(Ofatumumab)
富马酸二甲酯,很少发生
如果使用了其中任何一种药物,强烈建议咨询接受过MS培训的神经科医师。在开始使用这些药物之前,应进行血液检测以检查引起PML的JC病毒(JCV)抗体。根据结果,进行以下事项:
如果结果为阳性,则应告知患者有关PML的风险。
如果结果为阴性,则在任一药物的用药期间每6个月进行一次抗体检测,因为血清转换是常见的。
如果测试结果呈阳性,则应再次告知患者相关风险,临床医生应考虑改用无此风险的药物。
如果继续使用高危药物,则应每6个月进行一次脑部MRI检查。
PML症状(例如失语症,精神状态改变,偏盲,共济失调)的发展需要即时行脑部MRI检查,用或不用钆对比剂。MRI通常可以区分PML和MS。MRI检查后应进行腰椎穿刺,通过聚合酶链反应(PCR)检测脑脊液中的JCV DNA。阳性结果表明患有PML,需要紧急咨询神经科医生和传染病专家。同样,如果患者服用那他珠单抗,结果为阳性,则可以进行血浆交换以迅速清除药物,如果发生免疫重建炎症综合症(IRIS),则给予皮质类固醇。
经验与提示
如果服用那他珠单抗利、妥昔单抗或芬戈莫德的患者出现意识改变,失语,偏盲或共济失调,立即做脑部MRI检查,然后行穿刺腰椎检查PML。
一种静脉用抗CD52人源化单克隆抗体阿仑单抗(alemtuzumab)已被证明治疗MS有效。 但阿仑单抗会增加自身免疫性疾病、严重输液反应和某些癌症的风险,通常仅在使用≥2种其他药物无效的情况下才使用。
克拉屈滨对复发性多发性硬化症有效,可能是治疗高活性复发性多发性硬化症的合适疗法。克拉屈滨在两个年度疗程中口服给药。应在治疗前、治疗中和治疗后监测淋巴细胞计数,并应密切监测患者是否出现与免疫抑制相关的不良反应。
一种静脉用抗CD20(B细胞)人源化单克隆抗体(Ocrelizumab)每6个月输注一次,对复发性MS也有效 (6)。奥瑞珠单抗也可用于治疗原发性进行性MS,通常用于非卧床患者。
奥法木单抗也是一种抗CD20(B细胞)人源化单克隆抗体,用于治疗复发型MS患者,包括临床孤立综合征。 以及活动性继发进行性疾病。它通过皮下注射给药(自行给药[7])。
优立妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体,也用于治疗复发型多发性硬化症,包括临床孤立综合征和活动性继发性进行性疾病。它以静脉输注的形式给予。
利妥昔单抗(在美国用于 MS 的标签外)也比格拉替雷和干扰素更有效(8);它在整个欧洲和加拿大普遍使用,因为它比 ocrelizumab 便宜得多。
越来越多的共识认为,在病程早期使用高效的疾病改善疗法(单克隆抗体、克拉屈滨、芬戈莫德)治疗 MS 可降低残疾的可能性(9, 10)。治疗应针对患者量身定制,并由在使用方面具有专业知识的 MS 专家进行管理。
如果免疫调节药物治疗后无效,每月静注丙种球蛋白可能有效。
除米托蒽醌以外的其他免疫抑制剂(如,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、麦考酚酯、环磷酰胺、克拉立滨)已被用于更为严重的进展性MS患者,但是该治疗方案仍然存在争议。